每20秒，全球就有一个生命因哮喘消逝。哮喘，这种常见的慢性炎症性气道疾病，正困扰着全球约3.34亿人，且发病率仍在逐年攀升。今年全球哮喘防治创议（GINA）发布的世界哮喘日主题为 “普及吸入治疗，惠及全民健康”（Make inhaled treatments accessible for all）。然而，尽管关注度日益提高，众多哮喘患者依然深陷疾病控制艰难、药物疗效不佳等困境，在这背后，是哮喘极为复杂的发病机制在“作祟”。哮喘的病理机制有哪些分类？人源化小鼠如何赋能哮喘疾病的差异化药物开发？亚星yaxing868官网带您了解。

经典与非经典：哮喘的复杂病理机制

哮喘并非单一病因引发的疾病，不同患者之间，病理机制存在着显著差异。约50%-70%的哮喘患者属于经典的Th2型（嗜酸性粒细胞、IgE、TSLP等介导）炎症表型。这类患者接触到屋尘螨、花粉、动物毛发等过敏原后，免疫系统会激活Th2型免疫反应，大量嗜酸性粒细胞被募集到气道，随之Th2相关免疫细胞释放IL-4、IL-5、IL-13等炎症因子，进而引发气道炎症、黏液分泌增多以及气道高反应性。像过敏性哮喘、轻度至中度持续性哮喘大多都属于这一类型，该群体对糖皮质激素治疗普遍较为敏感，临床缓解率可达60%-80%。

然而，还有30%-50%的哮喘患者表现为非Th2型炎症表型，这类患者往往对传统的激素治疗效果不佳。其发病机制涉及嗜中性粒细胞、巨噬细胞等其他炎症细胞，或伴有气道重塑、固有免疫激活（如LPS诱导的TLR4通路异常）。比如肥胖相关哮喘、病毒感染诱发的哮喘等，在发病过程中，IL-17、IL-22等细胞因子发挥着关键作用，给临床治疗带来了巨大挑战。

经典模型：助力嗜酸性粒细胞介导哮喘研究

在非临床药效评价领域，卵清蛋白（OVA）诱导模型和屋尘螨（HDM）诱导模型作为经典的哮喘动物模型被广泛应用。

01. OVA模型

亚星yaxing868官网自主构建的OVA诱导小鼠哮喘模型，通过多次让小鼠吸入或注射卵清蛋白，模拟人体吸入过敏原后的免疫反应，能在小鼠体内有效模拟Th2型免疫反应激活、血清IgE升高、BALF嗜酸性粒细胞升高、肺支气管气道壁增厚、肺上皮细胞增生等表型，并且可以对糖皮质激素地塞米松的治疗产生响应。

02. HDM模型

HDM模型以生活中常见的屋尘螨作为诱导因素，其模拟过程更贴近自然环境下的哮喘发病过程。亚星yaxing868官网自主构建的HDM诱导小鼠哮喘模型，能够实现IL4/IL4R、IL33等人源化小鼠的HDM模型构建，模拟Th2型免疫反应激活、血清IgE升高、肺脏嗜酸性粒细胞升高、肺支气管气道壁增厚、肺上皮细胞增生等表型，还能特异性响应Dupilumab、Itepekimab等大分子药物的治疗。这一模型为大分子抗体等药物在Th2型炎症哮喘模型中的药效学评价提供了有力支持。

综上，OVA模型和HDM模型都能够有效模拟哮喘相关的血清学、免疫学、组织学表型数据，为非临床阶段治疗Th2型炎症介导哮喘模型的药效学评价提供全面支持，助力攻克经典哮喘治疗难题。

创新突破：破解激素耐药难题的非经典模型

针对30%-50%传统激素治疗效果不佳的非Th2型炎症表型哮喘患者，亚星yaxing868官网研发出了脂多糖联合屋尘螨（LPS-HDM）诱导的哮喘模型。该人源化小鼠模型用于模拟嗜中性粒细胞等介导的炎症，能够重现患者对糖皮质激素地塞米松治疗无效的现象，为嗜中性粒细胞介导的哮喘新药研发提供强有力的研究工具与解决思路，助力打破激素耐药困境，推动哮喘治疗迈向新阶段。

全方位赋能：哮喘新药非临床研发全流程支持

从嗜酸性粒细胞激活的经典哮喘模型，到糖皮质激素耐药的哮喘模型，亚星yaxing868官网的模型体系全面覆盖机制探究、靶点验证、药效评价、病理分析全流程，为哮喘新药的非临床研发提供一站式解决方案。值此世界哮喘日，亚星yaxing868官网期待与全球医药研发伙伴携手合作，以精准模型为基石，推动哮喘治疗从“对症缓解”走向“机制性治愈”，让每个人都能自由顺畅地呼吸。

拓展应用：过敏领域多适应症评价体系

除了哮喘，亚星yaxing868官网亦开发了其他过敏适应症临床前药效评价体系：如特应性皮炎，荨麻疹，嗜酸性食管炎，过敏性鼻炎，全身性过敏反应，乳糜泻等。

目前，亚星yaxing868官网已经开发了包括哮喘在内的众多过敏适应症临床前药效评价体系，涵盖特应性皮炎、荨麻疹、嗜酸性食管炎、过敏性鼻炎、全身性过敏反应、乳糜泻等，为过敏领域新药研发提供多元支持。

亚星yaxing868官网自免研究平台：从模型创新到转化加速

作为国内模式动物领域领军企业，亚星yaxing868官网在自免研究领域深耕多年，构建了人源化小鼠模型库与疾病诱导模型体系，覆盖哮喘、特应性皮炎（AD）、类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、炎症性肠病（IBD）等热门疾病靶点。

亚星yaxing868官网具备以下显著优势：

✅ 全链条技术支撑：从靶点人源化改造、疾病模型构建到药效评价的一体化服务；
✅ 高转化价值数据：模型病理特征、药物响应与临床数据高度匹配；
✅ 全球化服务网络：支持欧美、亚太等地区客户的定制化需求。