AAV-hPCSK9 + 模型及其药效评价
将 AAV-hPCSK9 介导的 PCSK9 过表达与西方饮食相结合，能够快速有效地诱导小鼠动脉粥样硬化模型的形成。该模型重现了人类动脉粥样硬化的病理特征，如脂质沉积、炎症细胞浸润和血管内膜增厚。
AAV-hPCSK9 + 模型及其药效评价
模型介绍
动脉粥样硬化（AS）是一种慢性炎症性疾病，也是心血管疾病（如冠心病、中风等）的主要病理基础，严重威胁人类健康。前蛋白转化酶枯草溶菌素 9 型（PCSK9）是一种与脂质代谢密切相关的蛋白质。PCSK9 通过与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，促进 LDLR 的内吞和降解，从而减少细胞表面 LDLR 的数量，升高血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。研究表明，PCSK9 基因的异常表达与高胆固醇血症和动脉粥样硬化的发生发展密切相关。通过构建携带人 PCSK9 基因（hPCSK9）的腺相关病毒载体（AAV-hPCSK9），可在小鼠体内实现 PCSK9 的高效表达，进而升高小鼠血液中的 LDL-C 水平，加速动脉粥样硬化进程。将 AAV-hPCSK9 介导的 PCSK9 过表达与西方饮食相结合，能够快速有效地诱导小鼠动脉粥样硬化模型的形成。该模型重现了人类动脉粥样硬化的病理特征，如脂质沉积、炎症细胞浸润和血管内膜增厚。
验证数据
① AAV注射后hPCSK9蛋白表达
图1. AAV注射后2周和6周血浆中hPCSK9蛋白表达。数据以Mean±SEM表示，n=3。
② AAV-hPCSK9联合西方饮食诱导B6小鼠高胆固醇血症
图2. AAV 注射后血浆胆固醇和低密度脂蛋白水平检测结果。数据以Mean±SEM表示，n = 3。
③ AAV-hPCSK9 联合西方饮食诱导 B6 小鼠发生动脉粥样硬化
图 3. （A）主动脉根部 H&E 染色和 Masson 染色评估动脉粥样硬化；（B）整根主动脉油红 O 染色评估动脉粥样硬化；（C）斑块评分和斑块纤维化统计分析。