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世界炎症性肠病日丨聚焦肠道健康,ibd小鼠模型助力守护患者生命质量

2025-05-19

每年5月19日是世界炎症性肠病日(World Inflammatory Bowel Disease Day)。该节日由欧洲克罗恩病和溃疡性结肠炎协会(EFCCA)发起,联合全球五大洲超过50个国家的医学机构与患者组织共同推动,旨在提升大众对炎症性肠病(IBD)的科学认知,助力改善IBD患者的诊疗现状与生活质量。下面请跟随亚星yaxing868官网的脚步,深入了解IBD,并领略ibd小鼠模型在相关药物研发、助力守护IBD患者的生命质量中的重要作用。


一、IBD疾病现状:从“罕见”到“常态”的全球挑战

炎症性肠病是一组慢性特发性肠道免疫疾病,核心类型包括克罗恩病(Crohn's Disease)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis),目前全球超1000万人正受其困扰。


在中国,随着生活水平提升与饮食结构变迁,IBD正从“少见病”演变为需要长期管理的“常见病”——据预测,2025年我国IBD患者总数将突破150万。


IBD的治疗药物研发一直是医学领域的研究重点。近年来,随着对疾病发病机制研究的深入,研发人员在探索更有效、安全的治疗药物方面取得了诸多进展。


二、药物研发进展:从生物制药剂到新兴靶点的突破

1.生物制剂持续革新

作为最早应用于临床的生物制剂,TNF-α 抑制剂阿达木单抗、英夫利昔单抗在不断优化,通过延长药物作用时间、减少给药频率,同时降低免疫原性,以减少患者使用过程中产生不良反应的概率。


古塞奇尤单抗在华获批用于克罗恩病,适用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、无应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者,成为中国首个用于治疗溃疡性结肠炎的IL-23抑制剂。


肿瘤坏死因子样配体 1A(TL1A)是近年 IBD 领域的新兴靶点,Sanofi和Teva共同开发的在研单抗duvakitu,在临床2b期RELIEVE UCCD研究中达到主要终点;罗氏收购 Telavant 囊获其TL1A靶向抗体RVT-3101,目前该抗体研发已进入3期临床开发阶段;默沙东的TL1A靶向单抗tulisokibart(MK-7240)目前也进入3期临床试验;三生国健自主研发SSGJ-627成为首个申报临床试验并获受理的国产抗TL1A单抗。


除抗体类药物外,小分子药物如JAK抑制剂,肠道菌群调节药物以及新型免疫调节剂也开始崭露头角。


这些新靶点药物的积极探索,都为IBD患者带来了更多治愈的希望。而在IBD药物的研发道路上,合适且相匹配的临床前动物模型成为不可或缺的重要工具,用于评价药物药效,安全性和耐受性。


2.IBD临床前动物模型

亚星yaxing868官网临床前平台自免管线聚焦于构建包括ibd小鼠模型等多种自身免疫性疾病模型体系,秉持“One Diease, Mutiple Models”原则,针对药物作用机制精准匹配合适的动物模型,为药物研发提供全链条技术支撑。


ibd小鼠模型列表

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图1 DSS诱导慢性IBD模型数据


B6野生型鼠给与3%DSS(葡聚糖硫酸钠)饮水进行造模,成功诱导慢性IBD模型;经鼠源TL1A抗体处理后,可有效缓解体重降低、DAI评分等关键指标,该模型适用于TL1A抗体的药效评价。


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图2. T细胞诱导慢性IBD模型数据


将CD4+CD25-CD45RBhi细胞移植至B6-RAG1KO免疫缺陷鼠体内,可诱导慢性IBD模型;建模28天后,根据DAI评分进行二次分组给药,经鼠源IL23抗体处理后,体重降低、DAI评分及结肠重量异常等关键指标均得到有效缓解,该ibd小鼠模型适用于IL-23抗体的药效评价。


值此世界炎症性肠病日,亚星yaxing868官网呼吁各界同仁共同关注肠道健康,关爱 IBD患者群体。亚星yaxing868官网始终致力于通过开发ibd小鼠模型等方式助力IBD药物研发,让患者获得更精准的治疗、更完善的护理及更高质量的生活。展望未来,期待更多突破性研究成果涌现,为攻克炎症性肠病注入新动能,点亮生命希望。


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