肿瘤免疫治疗“神助攻”！NCG-MHC-dKO小鼠的TCE药效实战日记
在肿瘤免疫治疗领域，T细胞衔接器（T Cell Engager, TCE）双抗药物以其独特的“双靶点桥接”作用机制，正重塑实体瘤治疗格局。这类药物可同时通过靶向肿瘤抗原和T细胞表面CD3分子，将T细胞募集至肿瘤微环境，突破传统免疫疗法对肿瘤浸润淋巴细胞数量的限制。然而，临床前研究始终面临一大挑战：如何在动物模型中真实模拟人类T细胞与肿瘤细胞的相互作用？亚星yaxing868官网构建的人源化NCG-MHC-dKO小鼠模型，正是破解这一难题的“金钥匙”。
传统PBMC人源化模型常面临宿主免疫排斥的干扰——当鼠源MHC分子与人源T细胞相遇，会触发异体反应性T细胞的异常激活，导致移植物抗宿主病（GvHD）提前发生，从而降低体内药效研究窗口期。为攻克这一问题，亚星yaxing868官网运用CRISPR-Cas9技术敲除NCG小鼠的MHC I和MHC II分子，成功构建NCG-MHC-dKO小鼠。该模型可显著延缓GvHD反应，延长实验窗口期，同时确保人源免疫细胞正常重建，保障抗体分子评价的准确性。
此前，亚星yaxing868官网已详细解读过NCG-MHC-dKO模型的特性与优势（点击下方链接阅读全文）。本文将重点分享该模型在TCE药效评价中的典型案例。
《出现GvHD怎么办？小鼠病恹恹？NCG-MHC-dKO帮您排忧解难》
案例一：Tarlatamab双抗在小细胞肺癌模型中的药效学评价
亚星yaxing868官网利用NCG-MHC-dKO小鼠模型，通过皮下接种SHP-77细胞并同时腹腔注射人源PBMC，对CD3×DLL3双抗Tarlatamab的药效学进行评价。实验结果显示，相比对照组，在给药后7天左右给药组就实现100%小鼠肿瘤完全消退。这表明Tarlatamab在huPBMC-NCG-MHC-dKO + SHP77模型中能够有效抑制肿瘤生长（图1）。
图1. 基于huPBMC-NCG-MHC-dKO小鼠皮下接种SHP77模型的TCE体内药效评价
案例二：Mosunetuzumab在人套细胞淋巴瘤模型中的药效学研究
亚星yaxing868官网利用NCG-MHC-dKO小鼠模型，通过将人套细胞淋巴瘤细胞JeKo-1皮下植入小鼠体内，同步进行人源PBMC腹腔注射，对CD20/CD3双特异性抗体Mosunetuzumab的药效展开细致探究。结果显示，相比对照组，在给药后10天左右给药组就实现100%小鼠肿瘤完全消退。表明Mosunetuzumab在huPBMC-NCG-MHC-dKO + JeKo-1模型中抗肿瘤效果显著（图 2）。
图2. 基于huPBMC-NCG-MHC-dKO小鼠皮下接种JeKo-1模型的TCE体内药效评价
案例三：TCE在人原位胰腺癌模型中的药效学研究
亚星yaxing868官网利用NCG-MHC-dKO小鼠模型，通过腹腔注射不同的人源PBMC，3天后皮下接种人原位胰腺腺癌细胞BxPC-3，用于TCE药效学评价。实验证实，TCE双抗在huPBMC-NCG-MHC-dKO + BxPC-3模型中可显著抑制肿瘤生长（图 3）。
图3. 基于huPBMC-NCG-MHC-dKO小鼠皮下接种 BxPC-3模型的TCE体内药效评价
案例四：Talquetamab在人多发性骨髓瘤模型中的药效学研究
通过尾静脉将人源PBMC注射到NCG-MHC-dKO小鼠中，7天后通过皮下接种多发性骨髓瘤NCI-H929细胞，对CD3×GPRC5D双抗Talquetamab进行药效评估。结果表明，Talquetamab在huPBMC-NCG-MHC-dKO + NCI-H929模型中抗肿瘤作用显著（图 4）。
图4. 基于huPBMC-NCG-MHC-dKO小鼠皮下接种NCI-H929模型的TCE体内药效评价
人源化NCG-MHC-dKO小鼠模型优势
1. 可显著减缓GvHD的发生，延长实验窗口期，有利于各种靶向T细胞疗法的药理药效评价；
2. 亚星yaxing868官网针对不同瘤种，定期在NCG-MHC-dKO模型中筛选适合药效研究的人源PBMC，极大程度上缩短药效服务周期，加速药效研究进展。
作为TCE药物开发的“全息沙盘”，人源化NCG-MHC-dKO小鼠模型为肿瘤免疫治疗策略的创新提供了坚实支撑。随着研究的深入，该模型的潜力与临床价值将进一步得到挖掘与验证。欢迎咨询合作。